类药性：概念、结构设计与方法（原著第二版） 下载 pdf 百度网盘 epub 免费 2025 电子书 mobi 在线

《类药性：概念、结构设计与方法》为原著第二版，在 版基础上 新了许多重要的研究进展。本书详尽介绍了药物发现与开发中的重要背景信息和关键概念。通过详实的背景知识介绍和成功的药物研发实例，清晰阐述了如何克服药物的药代动力学性质、毒性和血脑屏障等技术障碍，顺利发现可进入临床试验的新药，节省创新药物研发中的大量成本和时间。 《类药性：概念、结构设计与方法》可为药学领域的科研工作者和院校师生提供全面而有价值的指导。

第1章 引言

1.1　药物发现中的类药性　 001

1.2　本书的目的　 002

思考题　 003

参考文献　 003

第2章 药物性质评估及良好类药性的优势

2.1　引言　 005

2.2　候选药物性质优化的主要方面　 005

2.3　药物发现与开发过程简介　 007

2.4　良好类药性的优势　 008

2.5　药物发现中的性质分析　 012

2.6　药物发现中的类药性优化　 013

思考题　 013

参考文献　 013

第3章 体内环境对药物暴露的影响

3.1　引言　 015

3.2 　给药方式　 016

3.3　胃部环境　 017

3.4　肠道环境　 017

3.5　血流　 022

3.6　肝脏　 024

3.7　肾脏　 025

3.8　血液-组织屏障　 026

3.9　组织分布　 026

3.10　药物手性的影响　 026

3.11　体内药物暴露的挑战概述　 027

思考题　 028

参考文献　 028

第4章 基于结构的类药性快速预测规则

4.1　引言　 029

4.2　预测规则的一般概念　 030

4.3　类药五规则　 030

4.4　韦伯规则　 031

4.5　瓦宁规则　 032

4.6　金三角规则　 032

4.7　其他预测规则　 033

4.8　预测规则在化合物评估中的应用　 035

4.9　预测规则的应用　 036

思考题　 036

参考文献　 038

第5章 亲脂性

5.1　亲脂性基本原理　 039

5.2　亲脂性的影响　 040

5.3　亲脂性研究案例和结构修饰　 042

思考题　 047

参考文献　 047

第6章 pKa

6.1　pKa基本原理　 049

6.2　pKa的影响　 050

6.3　pKa相关实例研究　 052

6.4　优化pKa的结构改造策略　 055

思考题　 057

参考文献　 057

第7章 溶解度

7.1　引言　 059

7.2　溶解度的基本原理　 059

7.3　溶解度效应　 064

7.4　生理因素对溶解度和吸收的影响　 071

7.5　改善溶解度的结构修饰策略　 074

7.6　提高溶出度的策略　 081

7.7　盐型　 082

7.8　药物发现过程中的溶解度策略　 085

思考题　 086

参考文献　 087

第8章 渗透性

8.1　引言　 091

8.2　渗透性基础知识　 091

8.3　渗透性的影响　 097

8.4　渗透性的结构修饰策略　 098

8.5　改善渗透性的策略　 104

思考题　 104

参考文献　 104

第9章 转运体

9.1　引言　 107

9.2　转运体基本原理　 107

9.3　转运体的影响　 109

9.4　外排转运体　 113

9.5　摄取转运体　 120

思考题　 130

参考文献　 131

0章 血脑屏障

10.1　引言　 135

10.2　脑内暴露的基本原理　 135

10.3　药物脑内暴露对药效和药物开发的影响　 141

10.4　药物结构与被动跨细胞BBB渗透性的关系　 144

10.5　改善BBB渗透性的结构修饰策略　 145

10.6　药物脑内暴露的实际应用　 148

思考题　 151

参考文献　 152

1章 代谢稳定性

11.1　引言　 155

11.2　代谢稳定性的基本原理　 156

11.3　代谢稳定性的影响　 160

11.4　提高Ⅰ相代谢中CYP酶系代谢稳定性的结构修饰策略　 162

11.5　Ⅱ相代谢稳定性的结构修饰策略　 168

11.6　代谢稳定性数据的应用　 170

11.7　手性对代谢稳定性的影响　 173

11.8　CYP同工酶的底物特异性　 174

11.9　醛氧化酶　 177

思考题　 180

参考文献　 181

2章 血浆稳定性

12.1　引言　 185

12.2　血浆稳定性基本原理　 185

12.3　药物血浆不稳定性的影响　 186

12.4　提高药物血浆稳定性的结构修饰策略　 188

12.5　血浆稳定性研究策略　 190

思考题　 194

参考文献　 194

3章 溶液稳定性

13.1　引言　 197

13.2　溶液稳定性的基本原理　 197

13.3　溶液不稳定性的影响　 199

13.4　溶液稳定性的案例研究　 200

13.5　提高溶液稳定性的结构修饰策略　 202

13.6　溶液稳定性在药物发现中的应用　 205

思考题　 206

参考文献　 206

4章 血浆和组织结合

14.1　引言　 209

14.2　药物在血浆中的结合　 209

14.3　药物在组织中的结合　 212

14.4　游离药物假说　 212

14.5　与药物结合有关的口服药物的药代动力学原理　 213

14.6　fu的有效应用　 214

14.7　对PPB的误解和无效策略　 214

14.8　与PPB和组织结合有关的 实践　 216

思考题　 218

参考文献　 218

5章 细胞色素P450抑制

15.1　引言　 221

15.2　CYP抑制的基础知识　 221

15.3　CYP抑制作用　 225

15.4　CYP抑制案例研究　 227

15.5　减弱CYP抑制的结构修饰策略　 230

15.6　其他药物相互作用　 231

15.7　药物相互作用的监管指南　 232

15.8　CYP抑制的应用　 232

思考题　 232

参考文献　 233

6章 hERG钾通道的阻断

16.1　引言　 235

16.2　hERG基础知识　 236

16.3　hERG阻断效应　 237

16.4　hERG阻断的构效关系　 238

16.5　hERG的结构修饰策略　 239

16.6　hERG阻断评估的应用　 241

思考题　 241

参考文献　 242

7章 毒性

17.1　引言　 243

17.2　毒性的基本概念　 243

17.3　毒性作用的分类　 245

17.4　毒性作用的实例　 248

17.5　体内毒性　 251

17.6　药物发现中毒性研究的案例　 251

17.7　药物发现中化合物的脱靶毒性规则　 252

17.8　药物发现中化合物的cmax与体内毒性的关系　 252

17.9　提高安全性的结构修饰策略　 252

思考题　 254

参考文献　 255

8章　结构鉴定与纯度　

18.1　引言　 257

18.2　结构鉴定和纯度分析的基本原理　 257

18.3　结构真实性和纯度的影响　 257

18.4　结构鉴定和纯度分析的应用　 258

思考题　 259

参考文献　 259

9章 药代动力学

19.1　引言　 261

19.2　药代动力学参数　 262

19.3　组织浓度　 269

19.4　药代动力学数据在药物发现中的应用　 269

19.5　药代动力学与药效学的关系　 274

19.6　药代动力学的应用　 274

思考题　 275

参考文献　 275

第20章　先导化合物的性质

20.1　引言　 277

20.2　先导化合物的性质　 277

20.3　模板性质的保留　 278

20.4　苗头化合物的性质分类　 279

20.5　基于片段的筛选　 280

20.6　配体的亲脂性效率　 281

20.7　结论　 282

思考题　 282

参考文献　 283

第21章　药物发现中的类药性整合策略

21.1　引言　 285

21.2　尽早开展类药性评估以确定先导化合物及其结构改造计划　 285

21.3　快速评估所有新化合物的类药性　 286

21.4　构性关系研究　 286

21.5　生物活性与类药性的平行优化　 286

21.6　通过单项性质评估以进行特定结构修饰　 287

21.7　通过复杂的性质测试进行决策和人为建模　 287

21.8　应用类药性数据改善生物实验　 287

21.9　通过 的测试解答特定的研究疑问　 287

21.10　药代动力学研究不充分的根本原因　 288

21.11　使用人源材料进行体外测试以预测体内性质　 288

思考题　 288

参考文献　 288

第22章　评估类药性的方法：一般概念

22.1　引言　 289

22.2　熟悉ADMET测试及与ADMET专家协作的重要性　 289

22.3　选择关键性质进行评估　 289

22.4　使用具有相关性的检测条件　 289

22.5　性质数据的易得性　 290

22.6　成本效益比的评估　 290

22.7　采用经过良好验证的分析测试　 291

思考题　 291

参考文献　 291

第23章　亲脂性研究方法

23.1　亲脂性的计算机预测方法　 293

23.2　亲脂性的测试方法　 296

23.3　深入的亲脂性测定方法　 298

思考题　 299

参考文献　 300

第24章　pKa研究方法

24.1　pKa基本原理　 303

24.2　pKa的计算机预测方法　 303

24.3　pKa测试的实验方法　 305

思考题　 308

参考文献　 308

第25章 溶解度研究方法

25.1　引言　 311

25.2　溶解度的计算预测　 311

25.3　溶解度预测软件　 312

25.4　动力学溶解度测定方法　 312

25.5　热力学溶解度测定方法　 316

25.6　溶解度测定的个性化方法　 318

25.7　溶出度的测定　 319

25.8　DMSO中的溶解度　 319

25.9　商业化CRO实验室提供的溶解度测定方法　 319

25.10　溶解度测定策略　 320

思考题　 320

参考文献　 321

第26章 渗透性研究方法

26.1　引言　 323

26.2　渗透性的计算机预测　 323

26.3　体外渗透性测试方法　 324

26.4　渗透性的深度测试方法　 332

26.5　渗透性在药物发现中的应用　 333

思考题　 334

参考文献　 334

第27章　转运体研究方法

27.1　引言　 339

27.2　转运体的计算机预测方法　 339

27.3　体外转运体测试方法　 340

27.4　转运体的体内测试方法　 347

思考题　 348

参考文献　 348

第28章　血脑屏障研究方法

28.1　引言　 351

28.2　BBB渗透性的测试方法　 351

28.3　药物脑内结合和分布的测试方法　 361

28.4　BBB渗透性和脑内分布测试方法的应用　 367

思考题　 367

参考文献　 368

第29章 代谢稳定性研究方法　

29.1　引言　 373

29.2　代谢稳定性测定方法　 373

29.3　代谢稳定性的软件预测方法　 374

29.4　体外代谢稳定性测试方法　 374

思考题　 387

参考文献　 387

第30章　血浆稳定性研究方法　

30.1　引言　 391

30.2　药物体外血浆稳定性的一般测试方法　 391

30.3　体外血浆稳定性的低通量测试方法　 392

30.4　体外血浆稳定性的高通量测试方法　 393

30.5　血浆降解产物的结构解析　 395

30.6　测试血浆稳定性的研究策略　 395

思考题　 396

参考文献　 396

第31章　溶液稳定性研究方法　

31.1　引言　 399

31.2　溶液稳定性的测试方法　 399

31.3　生物测试介质中的溶液稳定性研究方法　 401

31.4　文献中pH溶液稳定性的研究方法示例　 402

31.5　模拟胃肠液中的稳定性研究方法　 402

31.6　鉴定溶液稳定性实验中的降解产物　 403

31.7　深入评价药物发现后期的溶液稳定性　 404

31.8　溶液稳定性评估策略　 405

思考题　 405

参考文献　 406

第32章　CYP抑制方法　

32.1　引言　 407

32.2　计算机模拟CYP抑制的方法　 407

32.3　体外可逆CYP抑制研究方法　 408

32.4　体外不可逆CYP抑制检测方法　 413

32.5　CYP抑制方法的应用　 417

思考题　 418

参考文献　 418

第33章　血浆和组织结合的研究方法

33.1　引言　 421

33.2　血浆蛋白结合的计算机预测方法　 421

33.3　血浆蛋白结合的体外研究方法　 422

33.4　红细胞结合　 425

33.5　可提供蛋白结合率测试服务的合约实验室　 425

思考题　 426

参考文献　 426

第34章　hERG研究方法

34.1　引言　 429

34.2　hERG阻断的计算机预测方法　 429

34.3　体外hERG研究方法　 431

34.4　离体hERG阻断的测试方法　 436

34.5　hERG阻断的体内测定——心电遥测技术　 436

34.6　hERG阻断研究在药物发现中的应用　 437

思考题　 437

参考文献　 437

第35章 毒性研究方法　

35.1　引言　 439

35.2　计算机模拟毒性预测方法　 440

35.3　体外毒性研究方法　 441

35.4　体内毒性研究方法　 448

思考题　 450

参考文献　 450

第36章 结构鉴定和纯度分析研究方法

36.1　引言　 453

36.2　用于结构鉴定和纯度分析的样品　 454

36.3　结构鉴定和纯度分析方法的要求　 454

36.4　结构鉴定和纯度分析方法的流程　 455

36.5　阴性鉴定分析的跟踪　 458

36.6　通用高通量结构鉴定和纯度分析方法示例　 458

36.7　结构鉴定和纯度分析的案例研究　 459

思考题　 460

参考文献　 460

第37章　药代动力学研究方法

37.1　引言　 463

37.2　药代动力学研究的剂量　 463

37.3　药代动力学研究中的采样和样品制备　 464

37.4　LCMSMS分析　 465

37.5　 药代动力学研究　 466

37.6　药代动力学数据示例　 466

37.7　组织渗透　 468

37.8　血浆或组织中游离药物的浓度　 468

37.9　CRO实验室　 468

思考题　 468

参考文献　 469

第38章　药代动力学性质的诊断和改善

38.1　引言　 471

38.2　基于药代动力学表现诊断潜在的性质局限性　 472

38.3　药代动力学不良性能诊断的案例研究　 474

思考题　 477

参考文献　 478

第39章　前药　

39.1　引言　 479

39.2　根据不同的ADME过程和给药途径调整前药设计　 480

39.3　通过前药策略改善溶解度　 481

39.4　通过前药策略增强被动渗透性　 483

39.5　通过转运体介导的前药策略增强肠道吸收　 486

39.6　借助前药策略抑制代谢　 488

39.7　靶向特定组织的前药　 488

39.8　软药　 489

思考题　 489

参考文献　 490

第40章　药物性质对生物测试的影响　

40.1　引言　 491

40.2　化合物不溶于DMSO的影响　 493

40.3　DMSO低溶解度的解决策略　 494

40.4　缓冲水溶液低溶解度的影响　 494

40.5　缓冲水溶液低溶解度的解决策略　 496

思考题　 499

参考文献　 499

第41章 制剂　

41.1　引言　 503

41.2　给药途径　 503

41.3　药效导向的给药途径选择　 505

41.4　制剂设计策略　 506

41.5　药物发现中制剂的实用指南　 512

思考题　 514

参考文献　 514

附件1参考答案　 517

附件2主要参考书　 535

附件3名词解释　 537

无

暂无出版社相关信息，正在全力查找中！

暂无相关书籍摘录，正在全力查找中！

在线阅读地址：类药性：概念、结构设计与方法（原著第二版）在线阅读

在线听书地址：类药性：概念、结构设计与方法（原著第二版）在线收听

在线购买地址：类药性：概念、结构设计与方法（原著第二版）在线购买

暂无原文赏析，正在全力查找中！

暂无其它内容！